Szafran: Naturalne podejście do wspierania zdrowia neuropsychiatrycznego
Ograniczenia dostępnych metod leczenia głównego nurtu zachęcają do stosowania opartych na dowodach metod leczenia uzupełniającego i alternatywnego (CAM).
Ograniczona skuteczność, problemy z bezpieczeństwem i wysokie koszty wielu leków psychotropowych doprowadziły do pilnego zapotrzebowania na bezpieczniejsze, skuteczniejsze i tańsze metody leczenia chorób psychicznych. Po dziesięcioleciach badań i miliardach dolarów finansowania przez przemysł, dowody wspierające szeroko stosowane farmakologiczne leczenie dużych zaburzeń depresyjnych, choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii i innych zaburzeń psychicznych nie są przekonujące. Kwestie te doprowadziły do tego, że coraz większa liczba osób cierpiących na problemy ze zdrowiem psychicznym poszukuje leczenia u lekarzy medycyny komplementarnej i alternatywnej (CAM), w tym lekarzy medycyny chińskiej, lekarzy naturopatów, zielarzy, kręgarzy, lekarzy homeopatów i innych. W kontekście rosnącego zainteresowania integracyjną opieką nad zdrowiem psychicznym, szafran staje się obiecującym podejściem do różnych zaburzeń neuropsychiatrycznych.
Szafran i leczenie wielu zaburzeń neuropsychiatrycznych
Szafran (Crocus sativus) ma długą historię tradycyjnego stosowania w medycynie perskiej i chińskiej ze względu na swoje działanie afrodyzjakalne, wykrztuśne, przeciwskurczowe, antyseptyczne i poprawiające funkcje poznawcze. Gromadzące się wyniki badań na ludziach potwierdzają, że szafran wykazuje korzystny wpływ na obniżony nastrój, chorobę Alzheimera i zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD). Wyniki badań na zwierzętach sugerują, że szafran może mieć również korzystny wpływ na osoby, u których zdiagnozowano zaburzenia lękowe, schizofrenię i zaburzenia obsesyjno-kompulsywne (OCD). Bioaktywne składniki szafranu mogą zwiększać hamowanie wychwytu zwrotnego dopaminy i noradrenaliny i mogą działać zarówno jako antagoniści receptora kwasu N-metylo-D-asparaginowego (NMDA), jak i antagoniści GABA. Niniejszy krótki artykuł stanowi zwięzły przegląd wyników badań dotyczących szafranu w depresji, chorobie Alzheimera (AD) i zespole nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD).
Szafran i obniżony nastrój
Korzyści przeciwdepresyjne szafranu mogą wynikać z wielu mechanizmów, w tym jego działania serotoninergicznego, przeciwutleniającego, działanie przeciwzapalne, neuroendokrynne i neuroprotekcyjne. Systematyczny przegląd 6 kontrolowanych placebo badań nad szafranem w łagodnej do umiarkowanej depresji nastroju wykazał, że szafran i leki przeciwdepresyjne mają porównywalną skuteczność. Metaanaliza z 2019 r., która obejmowała 11 badań kontrolowanych placebo (łączna liczba N i 500) dotyczących szafranu u osób z łagodną do umiarkowanej depresją nastroju, wykazała, że szafran był statystycznie istotnie lepszy od placebo i miał równoważną skuteczność z lekami przeciwdepresyjnymi z grupy SSRI (fluoksetyna, citalopram). Nie stwierdzono różnic w częstości występowania działań niepożądanych w odpowiedzi na szafran w porównaniu z placebo, nawet w badaniach, w których stosowano wysokie dawki szafranu (do 1,5 mg/dzień). Wszystkie badania uwzględnione w metaanalizie zostały przeprowadzone w Iranie, gdzie szafran jest tradycyjnie stosowany w leczeniu depresji i różnych schorzeń. Ponadto u wielu pacjentów występowały współistniejące choroby. Oba czynniki mogą mieć wpływ na wyniki. Potrzebne są duże badania kontrolowane placebo przeprowadzone przez niezależne grupy badawcze w celu potwierdzenia tych ustaleń oraz określenia optymalnej dawki i czasu trwania leczenia. Pojawiające się wyniki badań sugerują, że kurkumina (z kurkumy) ma działanie przeciwdepresyjne zarówno jako monoterapia, jak i jako dodatek do leków przeciwdepresyjnych. Sugeruje się, że połączenie kurkuminy i szafranu może przynieść synergistyczne korzyści przeciwdepresyjne. W 12-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, osoby ze zdiagnozowanym dużym zaburzeniem depresyjnym randomizowane do niskiej dawki ekstraktu kurkuminy (250 mg BID), wysokiej dawki ekstraktu kurkuminy (500 mg BID) lub połączonej niskiej dawki kurkuminy i szafranu (15 mg BID) doświadczyły porównywalnej i znaczącej poprawy nastroju w porównaniu z placebo. Potrzebne są dalsze badania w celu ustalenia, czy różne dawki tych produktów ziołowych dają różne odpowiedzi przeciwdepresyjne.
Uprawa i zbiory C. Sativus są pracochłonne i wymagają setek godzin ręcznego zbierania słupków z tysięcy kwiatów. Konsekwencją tego jest wysoki koszt i ograniczona dostępność wysokiej jakości szafranu na rynku światowym. Starając się znaleźć bardziej wydajne i tańsze źródło C. Sativus, naukowcy wyodrębnili kilka aktywnych składników z bulw C. Sativus i zbadali ich wpływ na behawioralny model obniżonego nastroju u myszy. Naukowcy zidentyfikowali dwie bioaktywne frakcje, które mogą mieć skuteczność przeciwdepresyjną równoważną szafranowi pochodzącemu ze stygmatów. Potrzebne są badania kliniczne kontrolowane placebo, aby potwierdzić to odkrycie u osób z depresją.
Szafran i ADHD
Stymulanty, takie jak metylofenidat i inne szeroko stosowane w leczeniu ADHD, powodują działania niepożądane, takie jak bezsenność, zmniejszony apetyt i bóle brzucha. Stymulanty i inne farmakologiczne metody leczenia ADHD w wieku dorosłym mogą być tylko w połowie tak skuteczne, jak w przypadku dzieci. Powszechnie podzielane obawy dotyczące tych kwestii doprowadziły do badań nad obiecującymi produktami naturalnymi oraz innymi komplementarnymi i alternatywnymi metodami leczenia (CAM).
Bioaktywne składniki szafranu mogą zwiększać hamowanie wychwytu zwrotnego dopaminy i noradrenaliny i mogą działać zarówno jako antagoniści receptora kwasu N-metylo-D-asparaginowego (NMDA), jak i agoniści GABA-a. Uważa się, że oba mechanizmy mają korzystny wpływ na objawy nieuwagi. Wyniki 6-tygodniowego randomizowanego badania z podwójnie ślepą próbą na dzieciach i nastolatkach z rozpoznaniem ADHD wykazały równoważną skuteczność szafranu (20-30 mg/dzień) i metylofenidatu (20-30 mg/d) w skalach oceny objawów przez rodziców i nauczycieli. Odkrycie to należy traktować jako wstępne w oczekiwaniu na potwierdzenie w dużym, długoterminowym badaniu kontrolowanym placebo.
Szafran i choroba Alzheimera
Pojawiające się wyniki badań potwierdzają długotrwałe twierdzenia tradycyjnej medycyny, że szafran poprawia funkcjonowanie poznawcze u zdrowych osób i może zmniejszać objawy upośledzenia funkcji poznawczych w chorobie Alzheimera (AD). Uważa się, że w poznawczym działaniu szafranu pośredniczy zarówno przeciwutleniacz , jak i aktywność antyamyloidogenna. Wyniki kontrolowanych placebo badań nad szafranem w chorobie Alzheimera wykazują spójne korzyści poznawcze. W 22-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo, 55 osób z łagodną do umiarkowanej postacią AD randomizowanych do szafranu (15 mg dwa razy dziennie) w porównaniu z donepezilem (5 mg dwa razy dziennie), powszechnie przepisywanym inhibitorem cholinoesterazy, wykazało równoważną poprawę w zakresie zachowania i funkcjonowania poznawczego w oparciu o standaryzowane skale oceny objawów. Wysoki wskaźnik współwystępowania obniżonego nastroju w chorobie Alzheimera sprawia, że szafran jest rozsądnym wyborem w tej populacji.
Szafran, lęk, schizofrenia i zaburzenia obsesyjno-kompulsywne
Oprócz korzystnego wpływu na obniżony nastrój, chorobę Alzheimera i ADHD, pojawiające się wyniki badań na zwierzętach sugerują, że szafran może mieć korzystny wpływ na objawy lęku i psychozy oraz zaburzenia obsesyjno-kompulsywne (OCD). Jednak do tej pory badania kliniczne na ludziach nie badały skuteczności szafranu w żadnym z tych zaburzeń. Mechanizm lub mechanizmy, za pomocą których bioaktywne składniki szafranu pośredniczą w działaniu przeciwlękowym, przeciwpsychotycznym i przeciwobsesyjnym, nie zostały wyjaśnione, ale mogą obejmować modulację zarówno układów neuroprzekaźników GABA-A, jak i NMDA.
Szafran, przeciwutleniacze i właściwości neuroprotekcyjne
Ograniczenia dostępnych konwencjonalnych metod leczenia problemów ze zdrowiem psychicznym stymulują badania nad szeregiem terapii komplementarnych i alternatywnych (CAM). Wśród innych niefarmakologicznych metod leczenia, w ostatnich latach wzrosło zainteresowanie szafranem w leczeniu zaburzeń neuropsychiatrycznych. Wyniki badań potwierdzają, że szafran ma znaczące działanie przeciwutleniające i neuroprotekcyjne oraz jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu łagodnej do umiarkowanej depresji nastroju oraz łagodnej do umiarkowanej choroby Alzheimera. Ostatnie badania sugerują, że szafran ma porównywalną skuteczność do leków stymulujących w leczeniu ADHD. Wstępne wyniki przedklinicznych badań na zwierzętach sugerują, że szafran może mieć znaczącą skuteczność przeciwlękową, przeciwpsychotyczną i przeciwobsesyjną. Potrzebne są duże, długoterminowe badania kontrolowane placebo, aby potwierdzić powyższe ustalenia i określić optymalne strategie dawkowania, a także zbadać bezpieczne i odpowiednie zastosowanie szafranu w połączeniu z innymi produktami naturalnymi i lekami psychotropowymi.
Referencje:
- Akhondzadeh Basti A, Moshiri E, Noorbala A-A, Jamshidi A-H, Abbasi SH, Akhondzadeh S: Porównanie płatków Crocus sativus L. i fluoksetyny w leczeniu pacjentów ambulatoryjnych z depresją: Pilotażowe badanie randomizowane z podwójnie ślepą próbą. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 31:439–442, 2007.
- Akhondzadeh S, Shafiee Sabet M, Harirchian MH, Togha M, Cheraghmakani H, Razeghi S, Hejazi SS, Yousefi MH, Alimardani R, Jamshidi AH, Zare F, Moradi A (2009) Szafran w leczeniu pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera: 16-tygodniowe, randomizowane i kontrolowane placebo badanie. J Clin Pharm Ther
- Akhondzadeh, S. et al, A22-week, multicenter, randomized, double-blind controlled trial of Crocus sativus in the treatment of mild-to-moderate Alzheimer’s disease, Psychopharmacology (2010) 207:637–643
- Barnes PM, Bloom B, Nahin RL. Stosowanie medycyny komplementarnej i alternatywnej wśród dorosłych i dzieci: Stany Zjednoczone, 2007. Natl Health Stat Report 2008 Dec 10;(12):1-23.
- Baziar, S., Aqamolaei, A., Khadem, E., Mortazavi, S., Naderi, S. et al (2019) Crocus sativus L. Versus Methylphenidate in Treatment of Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: Randomizowane badanie pilotażowe z podwójnie ślepą próbą. J Child Adolesc Psychopharmacol. 29:3; 1-8.
- Berman SM, et al. Potencjalne negatywne skutki leczenia amfetaminą na mózg i zachowanie: przegląd. Mol Psychiatry. 2009;14(2):123–42.
- Denys, D., de Haan, L., (2008) [25 years antipsychotics: back to the future?] [Artykuł w języku niderlandzkim] Tijdschr Psychiatr. 2008;50 Spec no.:105-9.
- Fernandez JA (2004) Biologia, biotechnologia i biomedycyna szafranu. Recent Res Dev Plant Sci 2:127–159.
- Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, et al. Działanie leków przeciwdepresyjnych i nasilenie depresji: Metaanaliza na poziomie pacjenta. JAMA 2010 Jan 6;303(1):47-53.
- Georgiadou G, Tarantilis PA, Pitsikas N. Wpływ aktywnych składników Crocus Sativus L., krokyn, na zwierzęcy model zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych. Neurosci Lett. 2012 Oct 18;528(1):27-30.
- Hartling L, Abu-Setta AM, Dursun S, Mousavi SS, Pasichnyk D, Newton AS. Leki przeciwpsychotyczne u dorosłych chorych na schizofrenię: Skuteczność porównawcza leków pierwszej i drugiej generacji: Przegląd systematyczny i metaanaliza. Ann Intern Med 2012 Oct 2;157(7):498-511.
- Herrmann N, Chau SA, Kircanski I, Lanctôt KL. (2011) Obecne i nowe opcje leczenia farmakologicznego choroby Alzheimera: Przegląd systematyczny. Drugs 22;71(15):2031-65.
- Kanchanatawan B, Tangwongchai S, Sughondhabhirom A, Suppapitiporn S, Hemrunrojn S, Carvalho AF, Maes M. Add-on Treatment with Curcumin Has Antidepressive Effects in Thai Patients with Major Depression: Wyniki randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania. Neurotox Res. 2018 Apr; 33 (3): 621-633.
- Kelley J. (2 marca 2010) Leki przeciwdepresyjne: Czy działają, czy nie? [Internet]. Nowy Jork, NY: Scientific American; 2010 Mar 2
- Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. (2008) Początkowe nasilenie i korzyści z leczenia przeciwdepresyjnego: Metaanaliza danych przekazanych do Food and Drug Administration. PLoS Med 5(2):e45.
- Lopresti AL, Drummond PD. Skuteczność kurkuminy i połączenia szafranu i kurkuminy w leczeniu dużej depresji: Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie. J Affect Disord. 2017 Jan 1;207:188-196.
- Lopresti AL, Drummond PD. Szafran (Crocus sativus) na depresję: systematyczny przegląd badań klinicznych i badanie podstawowych mechanizmów działania przeciwdepresyjnego. Hum Psychopharmacol. 2014 Nov;29(6):517-27.
- Lopresti AL, Maes M, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Kurkumina w leczeniu dużej depresji: randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie. J Affect Disord. 2014;167:368-75.
- Negbi M (1999) Uprawa szafranu: przeszłość, teraźniejszość i perspektywy na przyszłość. In: Negbi M (ed) Saffron Crocus sativus L. Harwood, Amsterdam, pp 1–17.
- Newcorn JH, et al. Złożoność ADHD: diagnoza i leczenie dorosłych pacjentów z chorobami współistniejącymi. CNS Spectr. 2007;12(8 Suppl 12):1–14.
- Papandreou MA, Kanakis CD, Polissiou MG, Efthimiopoulos S, Cordopatis P, Margarity M, Lamari FN (2006) Inhibitory activity on amyloid-beta aggregation and antioxidant properties of Crocus sativus stigmas extract and its crocin constituents. J Agric Food Chem 15:8762–8768
- Pitsikas N, Boultadakis A, Georgiadou G, Tarantilis PA, Sakellaridis N: Wpływ aktywnych składników Crocus sativus L., krokyn, na zwierzęcy model lęku. Phytomedicine 15:1135–1139, 2008.
- Pitsikas N, Sakellaridis N: Ekstrakty z Crocus sativus L. antagonizują zaburzenia pamięci w różnych zadaniach behawioralnych u szczurów. Behav Brain Res 173:112–115, 2006.
- Pitsikas, N., Constituents of Saffron (Crocus sativus L.) as Potential Candidates for the Treatment of Anxiety Disorders and Schizophrenia Molecules. 2016 Mar; 21(3): 303.
- Rı´os JL, Recio MC, Giner RM, Ma´n˜ez S: Zaktualizowany przegląd szafranu i jego aktywnych składników. Phytother Res 10:189–193, 1996.
- Schachter HM, et al. Jak skuteczny i bezpieczny jest krótko działający metylofenidat w leczeniu zaburzeń uwagi u dzieci i młodzieży? A meta-analysis. 2001;165(11):1475–88.
- Schmidt M, Betti G, Hensel A (2007) Szafran w fitoterapii: farmakologia i zastosowania kliniczne. Wien Med Wochenschr 157:315–319
- Srivastava R, Ahmed H, Dixit RK, Dharamveer, Saraf SA: Crocus sativus L.: Kompleksowy przegląd. Pharmacogn Rev 4:200–208, 2010.
- Stafford MR, Mayo-Wilson E, Loucas CE, et al. 2015 Skuteczność i bezpieczeństwo interwencji farmakologicznych i psychologicznych w leczeniu psychoz i schizofrenii u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych: Przegląd systematyczny i metaanaliza. PloS One Feb 11;10(2):e0117166.
- Thase ME. STEP-BD i depresja dwubiegunowa: Czego się nauczyliśmy? Curr Psychiatry Rep 2007 Dec;9(6):497-503.
- Tóth B, Hegyi P, Lantos T, Szakács Z, Kerémi B, Varga G, Tenk J, Pétervári E, BalaskóM, Rumbus Z, Rakonczay Z, Bálint ER, Kiss T, Csupor D. Skuteczność szafranu w leczeniu łagodnej do umiarkowanej depresji: A Meta-analysis. Planta Med. 2019 Jan;85(1):24-31.
- Velligan DI, Weiden PJ, Sajatovic M, et al; Expert Consensus Panel on Adherence Problems in Serious and Persistent Mental Illness. Seria wytycznych konsensusu ekspertów: Problemy z przestrzeganiem zaleceń u pacjentów z poważnymi i uporczywymi chorobami psychicznymi. J Clin Psychiatry 2009;70 Suppl 4:1-46.
- Wang et al (2010) Antidepressant properties of bioactive fractions from the extract of Crocus sativus L. J Nat Med (2010) 64:24–30.
- Wang Y, Han T, Zhu Y, Zheng CJ, Ming QL, Rahman K, Qin LP: Antidepressant properties of bioactive fractions from the extract of Crocus sativus L. J Nat Med 64:24–30, 2010.
- Xuabin N (1992) Postęp badań nad krokusem szafranowym (Crocus sativus). Zhongcaoyao 23:100–107.
WYŁĄCZENIE ODPOWIEDZIALNOŚCI:Celem niniejszej Strefy Zdrowia nie jest stawianie diagnoz...