Korzyści zdrowotne berberyny: Od trawienia po kontrolę wagi

Berberyna przyciąga wiele uwagi w mediach społecznościowych ze względu na swój potencjał jako środek wspomagający odchudzanie, ale czym jest berberyna i jakie są jej korzyści zdrowotne?

Co to jest berberyna?

Berberyna jest związkiem alkaloidowym występującym w wielu roślinach, w szczególności w goldenseal (Hydrastis canadensis), berberysie (Berberis vulgaris) i goldthread (Coptis chinensis). 

Przeprowadzono ponad 5000 badań naukowych z berberyną, w tym ponad 150 badań klinicznych na ludziach. Wyniki tych ogromnych badań naukowych sprawiły, że berberyna stała się popularnym suplementem diety w ciągu ostatniej dekady.

Korzyści zdrowotne berberyny

Badania wykazały, że berberyna może przynieść wiele korzyści dla zdrowia. Wiele korzyści zdrowotnych wynikających z suplementacji berberyną wynika z jej zdolności do poprawy zdrowia układu pokarmowego poprzez poprawę składu mikrobiomu jelitowego. 

Ponieważ mikrobiom jelitowy odgrywa integralną rolę nie tylko w zdrowiu układu pokarmowego, ale także praktycznie w każdym układzie organizmu, wiele pozytywnych efektów obserwowanych w badaniach klinicznych z suplementacją berberyną, takich jak pomoc w utrzymaniu prawidłowej kontroli poziomu cukru we krwi, ciśnienia krwi i masy ciała, jest wynikiem korzystnych zmian, które berberyna ułatwia w mikrobiomie.

Trawienie + Zdrowie wątroby

Najlepiej zbadanym korzystnym wpływem berberyny na zdrowie układu pokarmowego jest jej przydatność w łagodzeniu biegunki spowodowanej brakiem równowagi w mikrobiomie jelitowym. Berberyna osiąga ten efekt poprzez wywieranie działania przeciwdrobnoustrojowego na niepożądane organizmy, jednocześnie wywierając niewielkie lub żadne działanie przeciwdrobnoustrojowe przeciwko gatunkom bakterii promujących zdrowie, takim jak gatunki Lactobacilli i Bifidobacter . Lactobacilli i Bifidobacter .       Wywiera również korzystny wpływ na bakterię niezbędną dla zdrowia wyściółki jelitowej, . Akkermansia muciniphila.^1-3 

Wiele podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badań potwierdziło korzyści berberyny dla zdrowia układu pokarmowego.^4-12 Nie jest jednak wskazane samoleczenie berberyną w przypadku infekcji jelitowych. Ważne jest, aby być odpowiednio monitorowanym przez lekarza, gdy mamy do czynienia z jakąkolwiek infekcją jelitową. 

Wykazano również, że berberyna   przynosi korzyści w zespole jelita drażliwego (IBS), a kilka wstępnych badań sugeruje, że może być również skuteczna w przeroście jelita cienkiego (SIBO). W przeprowadzonym w 2015 r. badaniu z podwójnie ślepą próbą 196 pacjentów z IBS, u których występowały częste wypróżnienia i biegunka , zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej berberynę (200 mg) lub placebo (witamina C 200 mg) dwa razy dziennie przez osiem tygodni. Grupa berberyny, ale nie grupa witaminy C, zgłosiła znaczną poprawę w zakresie biegunki oraz mniejszą pilność i częstotliwość wypróżnień. Grupa berberyny doświadczyła również zmniejszenia bólu brzucha o 64,6% i znacząco zmniejszyła ogólną ocenę objawów IBS, lęku i depresji. Wreszcie, co nie jest zaskakujące, berberyna była związana ze zwiększoną oceną jakości życia u pacjentów, podczas gdy nie zaobserwowano takiej zmiany  w grupie placebo.¹³

Kilka badań sugeruje, że berberyna może być skuteczna w SIBO. Oprócz korzyści odnotowanych powyżej w IBS, berberyna hamuje przerost bakterii i drożdży w jelicie cienkim, a w modelach zwierzęcych berberyna poprawia również motorykę jelit. To działanie na motorykę jest kolejnym kluczowym celem u pacjentów z SIBO (i IBS).¹⁴ 

Berberyna wykazała znaczące działanie wspierające zdrowie wątroby. Ostatnie badania koncentrowały się na jego zdolności do wspomagania funkcji wątroby u osób ze stłuszczeniem wątroby, czyli infiltracją tłuszczu do wątroby prowadzącą do jej dysfunkcji. Problem ten jest powszechny u osób z nadwagą lub otyłością lub zmagających się z cukrzycą typu 2. Berberyna w dawce 500 mg przed posiłkami trzy razy dziennie wykazała znaczące korzyści w poprawie czynności wątroby u tych osób.^15,16 

Zdrowie jelit

Jak opisano powyżej, oprócz działania przeciwko organizmom chorobotwórczym, berberyna wydaje się promować wzrost bakterii prozdrowotnych. Istniejące dane na temat berberyny są dość przekonujące, że jej korzyści zdrowotne w zakresie kontroli masy ciała, insulinooporności i stanu zapalnego mogą w dużej mierze wynikać z modulowania mikrobiomu jelitowego.^17-19

Jedną ze znaczących zmian zaobserwowanych podczas suplementacji berberyną w mikrobiomie jelitowym jest zwiększona liczebność korzystnej bakterii Akkermansia muciniphila. Bakteria ta odgrywa kluczową rolę w zdrowiu jelit, ponieważ ściśle współpracuje z komórkami jelitowymi, tworząc warstwę mucyny, która chroni wyściółkę jelit przed uszkodzeniem. Berberyna zwiększa produkcję i wydzielanie mucyny, a termin "muciniphila" dosłownie tłumaczy się jako kochający mucynę. Akkermansia muciniphila uwielbia mucynę i używa jej jako pożywienia. Połączenie lepszego wydzielania mucyny i zdrowego poziomu Akkermansia muciniphila oznacza zdrową barierę jelitową.¹⁷

Przerzedzenie lub brak warstwy mucyny wiąże się ze zwiększoną przepuszczalnością jelit (nieszczelne jelita) i stanem zapalnym. Kolonizacja Akkermansia muciniphila w jelitach jest odwrotnie związana z otyłością, cukrzycą, zespołem metabolicznym i przewlekłym stanem zapalnym niskiego stopnia. Innymi słowy, gdy poziomy i aktywność Aklermansia muciniphila są niskie, zaburzenia te zakorzeniają się. Zaburzenia te są związane ze zmienioną funkcją bariery jelitowej z powodu zmniejszonej ochrony mucyny. To prowadzi do wchłaniania wielu toksyn pochodzących z jelit, które uruchamiają kaskadę różnych systemów, które promują przewlekły stan zapalny i insulinooporność.¹⁸

Berberyna pomaga odwrócić sytuację nieszczelnego jelita poprzez promowanie produkcji mucyny i wzrostu Akkermansia muciniphila. To z kolei prowadzi do poprawy bariery jelitowej, zmniejszenia poziomu toksyn pochodzących z jelit i znacznego zmniejszenia stanu zapalnego. 

Berberyna zwiększa również poziom innych bakterii prozdrowotnych , takich jak  Bifidobacterium. Gatunek ten promuje również zdrowie jelit, zmniejsza wchłanianie toksyn pochodzących z jelit oraz zmniejsza stan zapalny jelit i ogólnoustrojowy.¹⁹

Poziom cukru we krwi

Berberyna została szeroko przebadana w ponad 50 badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą pod kątem wspierania prawidłowego poziomu cukru we krwi, cholesterolu i ciśnienia krwi, a także wspierania zdrowia wątroby. Te podwójnie zaślepione badania kliniczne na ludziach potwierdzają skuteczność i bezpieczeństwo berberyny w promowaniu tych korzyści zdrowotnych.^20-24

W odniesieniu do wspierania kontroli poziomu cukru we krwi, wyniki wykazały dość przekonująco, że berberyna (500 mg dwa do trzech razy dziennie), wraz z interwencją stylu życia, wspiera poziom cukru we krwi na czczo, poziom cukru we krwi po posiłku i poziom hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) bardziej niż sama interwencja stylu życia lub placebo. Nowsze formy berberyny wykazują jeszcze lepsze korzyści kliniczne. Na przykład, badania z Berbevis®, opatentowaną matrycą fosfolipidową berberyny, zawartą w Berberine Advanced od California Gold Nutrition. wykazały jeszcze lepsze wyniki w porównaniu ze zwykłą berberyną ze względu na zwiększone wchłanianie. W jednym podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 49 osób, osoby otrzymujące 550 mg Berbevis® dwa razy dziennie przez dwa miesiące wykazały znaczną poprawę wrażliwości na insulinę, kontroli poziomu cukru we krwi, lipidów we krwi, całkowitej masy tłuszczu (-6%) i brzusznej (trzewnej) masy tłuszczu (-11%).²⁵ 

W innym badaniu z podwójnie ślepą próbą Berbevis® w dawce 550 mg raz na dobę wykazał podobne korzyści w zakresie kontroli poziomu cukru we krwi, lipidów we krwi i pomiarów tkanki tłuszczowej, ale naukowcy wykazali również 11% spadek stosunku tkanki tłuszczowej do masy mięśniowej.[38] Ten ostatni pomiar wskazuje, że Berbevis® może pomagać w preferencyjnej utracie tkanki tłuszczowej i zachowaniu masy mięśniowej.²⁶

Oprócz wspierania prawidłowego poziomu cholesterolu całkowitego, wykazano również, że berberyna wspiera prawidłowy poziom cholesterolu LDL i trójglicerydów. Wykazano również, że o 15% obniża poziom innego lipidu we krwi, apolipoproteiny B, która jest powiązana z ważnym wskaźnikiem zdrowia naczyń krwionośnych. 

GLP-1 

Berberyna wywołuje te efekty metaboliczne poprzez różne mechanizmy. Oprócz wpływu na mikrobiom wykazano, że berberyna zwiększa poziom glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), hormonu wydzielanego w jelicie cienkim i okrężnicy przez komórki znane jako komórki L. GLP-1 wzmacnia działanie insuliny, prowadząc do lepszej kontroli poziomu cukru we krwi i promowania sytości.²⁸

Leki, które działają naśladując GLP-1, znane jako agoniści GLP-1, w tym semaglutyd i tirzepatyd, stały się popularnymi lekami na cukrzycę i otyłość. Podczas gdy berberyna ma pewne efekty, które wspierają naturalne działanie GLP-1, jej działanie odchudzające jest skromne w porównaniu z lekami będącymi agonistami GLP-1. 

Energia

Berberyna aktywuje również kinazę białkową aktywowaną AMP (AMPk), enzym zaangażowany w aktywację mitochondriów i regulację poziomu energii w organizmie. Celując w ten szlak, berberyna indukuje wychwyt glukozy do komórek, gdzie jest ona przekształcana w energię. Aktywacja AMPk jest również kluczem do funkcji berberyny w regulacji lipidów we krwi, takich jak cholesterol LDL, cholesterol całkowity i trójglicerydy. Enzym ten działa jak główny przełącznik, regulując produkcję i magazynowanie energii, a także metabolizm lipidów. Pomaga spalać kwasy tłuszczowe w komórkach, stabilizuje receptory dla cholesterolu LDL i hamuje tworzenie lipidów przez wątrobę. 

Berberyna promuje również wrażliwość na insulinę poprzez zwiększenie liczby i aktywności dostępnych receptorów insuliny. To pozwala temu samemu stężeniu insuliny być bardziej skutecznym w usuwaniu glukozy z krwiobiegu. Bardziej efektywne wykorzystanie insuliny jest podstawą skutecznego wspierania zdrowego poziomu cukru we krwi, a także kontroli apetytu i kontroli wagi.

Zarządzanie wagą 

Jak opisano powyżej, berberyna wykazała pewne korzyści we wspieraniu kontroli masy ciała poprzez opisane powyżej mechanizmy, zwłaszcza poprzez jej wpływ na zwiększenie wydzielania GLP-1, a tym samym poprawę wrażliwości na insulinę i promowanie uczucia sytości.^27-28 Ale berberyna wywiera również wiele innych mechanizmów, które pomagają w kontroli wagi.²⁹

Co najmniej tuzin podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badań klinicznych dotyczyło wpływu berberyny na kontrolę masy ciała u ludzi. Większość badań dotyczyła osób cierpiących na zespół metaboliczny, stan charakteryzujący się otyłością brzuszną, insulinoopornością i podwyższonym poziomem lipidów we krwi.

Oprócz zmniejszenia wskaźnika masy ciała, w badaniach tych odnotowano również  poprawę wrażliwości na insulinę, trzewnej masy tłuszczowej, hormonów regulujących poziom tłuszczu, obwodu talii i markerów stanu zapalnego.^30-31 W jednym z badań 37 mężczyznom i kobietom z zespołem metabolicznym podawano 300 mg berberyny trzy razy dziennie przez trzy miesiące. Poziom wskaźnika masy ciała (BMI) spadł z 31,5 do 27,4.25. W innym badaniu, 500 mg berberyny trzy razy dziennie spowodowało utratę wagi średnio o 5 funtów w ciągu 12 tygodni. Jak opisano powyżej, nowsze formy berberyny, takie jak Berbevis®, wykazują jeszcze lepsze wyniki. 

Skutki uboczne + obawy dotyczące bezpieczeństwa 

Berberyna jest ogólnie dobrze tolerowana w zalecanych dawkach (500 mg dwa do trzech razy dziennie przed posiłkami). 

Działania niepożądane są zazwyczaj łagodne i mogą obejmować nudności, biegunkę, zaparcia, wzdęcie brzucha, i/lub ból brzucha. Berberyna i rośliny zawierające berberynę nie są zalecane do stosowania w czasie ciąży.

Berberyna może zakłócać wchłanianie tetracykliny i pokrewnych antybiotyków. Berberyna powoduje znaczące hamowanie enzymów CYP3A u ludzi. enzymów CYP3A u ludzi. Ponieważ większość leków jest metabolizowana przez te enzymy, berberyna może zmniejszać klirens wielu leków, tym samym nasilając ich działanie.

Berberyna może wzmacniać działanie doustnych leków hipoglikemizujących dzięki wielu efektom, które poprawiają wrażliwość na insulinę. Osoby przyjmujące doustne leki hipoglikemizujące lub insulinę powinny monitorować poziom glukozy we krwi podczas przyjmowania berberyny. Lekarz przepisujący lek może być zmuszony do dostosowania dawki leku lub insuliny.

Referencje:

1. Di Pierro F. Wpływ berberyny na ludzkie bakterie jelitowe. Nutrafoods 2018;17:5-8.
2. Dong C, Yu J, Yang Y, Zhang F, Su W, Fan Q, Wu C, Wu S. Berberyna, potencjalny prebiotyk pośrednio promujący wzrost Akkermansia poprzez stymulację wydzielania mucyny jelitowej. Biomed Pharmacother. 2021 Jul;139:111595. 
3. Zhang Y, Gu Y, Ren H, et al. Wpływ berberyny i probiotyków na cukrzycę typu 2 związany z mikrobiomem jelitowym (badanie PREMOTE). Nat Commun. 2020 Oct 6;11(1):5015.
4. Imenshahidi M, Hosseinzadeh H. Berberis Vulgaris i berberyna: An Update Review. Phytother Res. 2016 Nov;30(11):1745-1764. 
5. Bhakat MP, Nandi N, Pal HK, et al. Terapeutyczne badanie siarczanu berberyny  w niespecyficznym zapaleniu żołądka i jelit. Indian Med J 1974;68:19-23.
6. Desai AB, Shah KM, Shah DM. Berberyna w leczeniu biegunki. Ind Pediatr 1971;8:462-465.
7. Sack RB, Froehlich JL. Berberyna hamuje jelitową odpowiedź wydzielniczą toksyn Vibrio cholerae toksyn i enterotoksyny Escherichia coli . Infect Immun 1982;35:471-475.
8. Choudry VP, Sabir M, Bhide VN. Berberyna w giardiozie. Indian Pediatr 1972;9:143-146.
9. Kamat SA. Badanie kliniczne z chlorowodorkiem berberyny do kontroli biegunki w ostrym zapaleniu żołądka i jelit. J Assoc Physicians India 1967;15:525-529.
10. Khin-Maung-U, Myo-Khin, Nyunt-Nyunt-Wai, et al. Badanie kliniczne berberyny w ostrej wodnistej biegunce. BMJ 1985;291:1601-1605.
11. Rabbani GH, Butler T, Knight J, et al. Randomizowane, kontrolowane badanie terapii siarczanem berberyny w biegunce wywołanej enterotoksynami Escherichia coli i Vibrio cholerae. J Infect Dis 1987;155:979-984.
12. Khin-Maung-U, Myo-Khin, Nyunt-Nyunt-Wai, et al. Badanie kliniczne berberyny w ostrej wodnistej biegunce. Br Med J (Clin Res Ed). 1985 Dec 7;291(6509):1601-5
13. Chen C, Tao C, Liu Z, et al. Randomizowane badanie kliniczne chlorowodorku berberyny u pacjentów z zespołem jelita drażliwego z przewagą biegunki. Phytother Res. 2015 Nov;29(11):1822-7.
14. Chen C, Lu M, Pan Q, et al. Berberyna poprawia motorykę jelit i ból trzewny w mysich modelach naśladujących objawy zespołu jelita drażliwego z dominującą biegunką (IBS-D) w sposób zależny od receptorów opioidowych. PLoS One. 2015 Dec 23;10(12):e0145556.
15. Koperska A, Moszak M, Seraszek-Jaros A, et al. Czy berberyna wpływa na parametry antropometryczne, wątrobowe i metaboliczne u pacjentów z chorobą stłuszczeniową wątroby związaną z zaburzeniami metabolicznymi? Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kontrolowane placebo. J Physiol Pharmacol. 2024 Jun;75(3).
16. Nie Q, Li M, Huang C, Yuan Y, et al. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo berberyny w leczeniu niealkoholowego stłuszczenia wątroby: metaanaliza i przegląd systematyczny. J Transl Med. 2024 Mar 1;22(1):225.
17. Ghotaslou R, Nabizadeh E, Memar MY, et al. Funkcje metaboliczne, ochronne i immunologiczne Akkermansia muciniphila. Microbiol Res. 2023 Jan; 266: 127245.
18. Li J, Yang G, Zhang Q, Liu Z, Jiang X, Xin Y. Funkcja Akkermansia muciniphila w cukrzycy typu 2 i chorobach pokrewnych. Front Microbiol. 2023 Jun 15;14:1172400.Gupte S. Zastosowanie berberyny w leczeniu giardiozy. Am J Dis Child 1975;129:866.
19. Ming J, Yu X, Xu X, et al. Skuteczność i bezpieczeństwo Bifidobacterium i berberyny w hiperglikemii u ludzi oraz ich regulacyjny wpływ na mikrobiotę jelitową: wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, równolegle kontrolowane badanie. Genome Med. 2021 Aug 9;13(1):125.
20. Guo J, Chen H, Zhang X, et al. Wpływ berberyny na profile metaboliczne u pacjentów z cukrzycą typu 2: Przegląd systematyczny i metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych. Oxid Med Cell Longev. 2021 Dec 15;2021:2074610. 
21. Panigrahi A, Mohanty S. Skuteczność i bezpieczeństwo berberyny HIMABERB® w kontroli glikemii u pacjentów z prediabetes: podwójnie ślepe, kontrolowane placebo i randomizowane badanie pilotażowe. BMC Endocr Disord. 2023 Sep 7;23(1):190. \
22. Zhao JV, Yeung WF, Chan YH, Vackova D, Leung JYY, Ip DKM, Zhao J, Ho WK, Tse HF, Schooling CM. Wpływ berberyny na czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych: A Mechanistic Randomized Controlled Trial. Składniki odżywcze. 2021 Jul 26;13(8):2550. 
23. Blais JE, Huang X, Zhao JV. Ogólny i zależny od płci wpływ berberyny na leczenie dyslipidemii u dorosłych: Przegląd systematyczny i metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych placebo. Drugs. 2023 Apr; 83 (5): 403-427. 
24. Yang L, Zhu W, Zhang X, Zhou X, Wu W, Shen T. Skuteczność i bezpieczeństwo berberyny w leczeniu kilku chorób układu krążenia: Przegląd systematyczny i metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych. Phytomedicine. 2023 Apr; 112: 154716.
25. Rondanelli M, Gasparri C, Petrangolini G, et al. Fosfolipid berberyny wywiera pozytywny wpływ na profil glikemiczny u osób z nadwagą i upośledzonym poziomem glukozy we krwi na czczo (IFG): randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą kontrolowane placebo. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 Jul; 27 (14): 6718-6727. 
26. Cesarone MR, Hu S, Belcaro G, et al. Leczenie profilaktyczne granicznej hiperlipidemii za pomocą Berberine PL w bezobjawowym zapobieganiu wczesnej miażdżycy. Minerva Gastroenterol (Torino). 2023 Oct 19.
27. Araj-Khodaei M, Ayati MH, Azizi Zeinalhajlou A, et al. Indukowany berberyną glukagonopodobny peptyd-1 i jego mechanizm kontrolowania cukrzycy typu 2: kompleksowy przegląd szlaków. Arch Physiol Biochem. 2023 Nov 3: 1-8
28. Yang WL, Zhang CY, Ji WY, et al. Metabolity berberyny stymulują wydzielanie GLP-1 poprzez łagodzenie stresu oksydacyjnego i dysfunkcji mitochondriów. Am J Chin Med. 2024 Feb 8:1-22. 
29. Askari VR, Khosravi K, Baradaran Rahimi V, Garzoli S. A Mechanistic Review on How Berberine Use Combats Diabetes and Related Complications: Efekty molekularne, komórkowe i metaboliczne. Pharmaceuticals (Bazylea). 2023 Dec 20;17(1):7. 
30. Asbaghi O, Ghanbari N, Shekari M, Reiner Ž, Amirani E, Hallajzadeh J, Mirsafaei L, Asemi Z. Wpływ suplementacji berberyną na parametry otyłości, stan zapalny i enzymy wątrobowe: Przegląd systematyczny i metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych. Clin Nutr ESPEN. 2020 Aug; 38: 43-49. 
31. Xiong P, Niu L, Talaei S, Kord-Varkaneh H, Clark CCT, Găman MA, Rahmani J, Dorosti M, Mousavi SM, Zarezadeh M, Taghizade-Bilondi H, Zhang J. Wpływ suplementacji berberyną na wskaźniki otyłości: Metaanaliza dawka-odpowiedź i systematyczny przegląd randomizowanych badań kontrolowanych. Complement Ther Clin Pract. 2020 May;39:101113.