L-Seryna: Radykalnie nowe podejście do ALS, Parkinsona i Alzheimera

Nastąpił przełom w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) lub choroby Lou Gehriga. Nie zyskał on wystarczającej prasy, ponieważ nie stoi za nim żadna duża firma farmaceutyczna, a terapia polega na stosowaniu związku odżywczego - aminokwasu  . L-seryna. Jest też więcej dobrych wiadomości, ponieważ przełom ten może również pomóc w innych chorobach zwyrodnieniowych mózgu, w tym w chorobie Parkinsona i Alzheimera.

Wszystko zaczyna się jednak od ALS. W ALS dochodzi do postępującej degeneracji komórek mózgowych, które inicjują i kontrolują ruch mięśni. W rezultacie choroba ostatecznie prowadzi do prawie całkowitego paraliżu. Choroba została po raz pierwszy zauważona przy stopniowym wpływie na dobrowolne działanie mięśni, pacjenci w późniejszych stadiach choroby mogą zostać całkowicie sparaliżowani. Jest to rozdzierająca serce choroba, która może postępować szybko lub dość powoli. 

Choroba została po raz pierwszy odnotowana w 1869 roku, ale dopiero w 1939 roku Lou Gehrig zwrócił na nią uwagę całego kraju i świata. Kończąc karierę jednego z najbardziej lubianych baseballistów wszechczasów, choroba nadal jest najbardziej kojarzona z jego nazwiskiem. Jednak młodsi ludzie mogą być bardziej zaznajomieni z ALS dzięki filmowi z 2014 roku Teoria wszystkiego o fizyku teoretycznym Stephenie Hawkingu lub być może znają jego pracę. Był Einsteinem swojego pokolenia aż do śmierci w 2018 roku.

Przełom

Odkrycie, które może powstrzymać, spowolnić, a nawet odwrócić degeneracyjne choroby mózgu, nie miało miejsca na głównym uniwersytecie, w dużej firmie farmaceutycznej ani w laboratorium rządowym. Pochodzi od etnobotanika Paula Coxa. Etnobotanika to badanie sposobu, w jaki rdzenni mieszkańcy wykorzystują rośliny w swoich zwyczajach i diecie. Pod koniec lat 90. Cox, który uzyskał tytuł doktora na Harvardzie, zainteresował się próbą rozwiązania zagadki, która od dziesięcioleci zaskakiwała naukowców. Starał się dowiedzieć, dlaczego mieszkańcy Guam z plemienia Chamorro byli ponad 100 razy bardziej narażeni na wystąpienie objawów często związanych z chorobami zwyrodnieniowymi mózgu, takimi jak ALS, Alzheimer i Parkinson: niewyraźna mowa, paraliż twarzy, utrata zdolności motorycznych, bezruch i demencja. Jego odpowiedź nadeszła w 2002 roku, kiedy domyślił się, że zatruwali się za każdym razem, gdy oddawali się swojej największej kulinarnej rozkoszy, nietoperzowi gotowanemu w mleku - gałki oczne, skrzydła i wszystko inne. 

W 2002 r. Cox i Oliver Sacks, nieżyjący już neurolog i autor takich książek jak Przebudzenia (również film z Robinem Williamsem) i Mężczyzna, który pomylił swoją żonę z kapeluszem, opublikowali w czasopiśmie Neurology artykuł, w którym przedstawili swoją teorię, że nietoperze były niezwykle bogate w toksyczny związek, β-metyloamino-L-alaninę (BMAA), który był odpowiedzialny za degenerację mózgu. Inne populacje na całym świecie, w szczególności w Stanach Zjednoczonych i Francji, również wykazały, że wyższe poziomy BMAA w diecie pochodzące ze źródeł innych niż nietoperze były również powiązane z ALS.  

Wspólnym mianownikiem jest ekspozycja na BMAA z cyjanobakterii, najstarszego organizmu na ziemi. Na Guam nietoperze zjadały nasiona sagowców, których niezwykły system korzeniowy był bogaty w cyjanobakterie. W innych częściach świata, w których odnotowano niezwykły wzrost zachorowalności na ALS, inne źródła cyjanobakterii. Bakterie te są często określane jako niebiesko-zielone algi (Uwaga: Wszystkie źródła niebiesko-zielonych alg marki iHerb California Gold Nutrition nie zawierają BMAA). Sinice występują w oceanach, jeziorach, kałużach, stawach, a nawet pod skorupą pustyń od Kuwejtu po Arizonę. Często cyjanobakterie są naładowane BMAA. Mieszkańcy Chamorro otrzymywali bardzo wysokie dawki toksyny, na którą reszta z nas jest narażona przez cały czas. 

Jak seryna zapobiega toksyczności BMAA

BMAA wywołuje szkodliwe działanie na mózg, powodując zmianę kształtu białek mózgowych poprzez zastąpienie L-seryny. Zasadniczo komórki mózgowe mylą BMAA i jego bardziej toksyczną formę nitrozo-BMAA z L-seryną, a kiedy zastępują BMAA L-seryną w białkach wytwarzanych przez komórki mózgowe, prowadzi to do białka, które nie jest ukształtowane tak, jak powinno, co prowadzi do degeneracji białka i toksyczności dla komórek mózgowych. Białka nie są prawidłowo sfałdowane. Są one albo złożone w dziwny sposób, albo nie są złożone wcale. Znaczna część początkowych badań została przeprowadzona przez naukowców pracujących w Cox's Brain Chemistry Labs w Jackson Hole, Wyoming.

Możliwy wpływ BMAA na chorobę Alzheimera

W mózgu BMAA może również prowadzić do powstawania toksyny znanej jako beta-węglan. Związek ten może wiązać się z receptorami neuroprzekaźników w komórkach mózgu, w tym z receptorami N-metylo-D-asparaginianu (NMDA). To z kolei może prowadzić do śmierci komórek mózgowych z wielu powodów, które ostatecznie czynią je bardziej podatnymi na uszkodzenia.

Badania eksperymentalne z BMAA i L-seryną

W testach przedklinicznych, gdy komórki mózgowe wystawione na działanie BMAA były również wystawione na działanie L-serynę , zapobiegało to powstawaniu nieprawidłowo sfałdowanych lub niesfałdowanych białek. Co więcej, L-seryna zapobiegała wzrostowi powstawania enzymu powodującego śmierć komórek mózgowych, który jest indukowany przez BMAA. 

Badanie przeprowadzone przez naukowca z University of Miami w 2016 roku daje jasny obraz znaczenia L-seryny w ochronie mózgu. Małpy posiadające gen związany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia choroby Alzheimera u ludzi były karmione bananami zawierającymi BMAA, L-serynę lub kombinację obu. Małpy, którym podawano BMAA, wykazywały zarówno blaszki miażdżycowe, jak i splątane włókna w mózgu, które są charakterystyczne dla choroby Alzheimera, ale te, którym podawano również L-serynę, miały od 80% do 90% mniej tych splątków w tkance mózgowej. 

Badania kliniczne z L-seryną w ALS

Przedkliniczne badania nad L-seryną w ALS były tak obiecujące, że obecnie jest ona wykorzystywana w testach na ludziach, aby określić, jak korzystna może być w tej wyniszczającej chorobie. Pierwsze badanie, badanie kliniczne fazy I, przeprowadzono w celu oceny bezpieczeństwa dawek 0,5, 2,5, 7,5 i 15 g dwa razy dziennie. Pacjenci otrzymujący L-serynę byli porównywani z pacjentami otrzymującymi placebo w 5 innych badaniach klinicznych ALS. Pierwszorzędowy wynik wykazał, że L-seryna była bezpieczna we wszystkich dawkach. W badaniu porównano również zmieniony spadek funkcjonalności, mierzony wynikami ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) z dopasowaną grupą placebo. Wyniki były niesamowite przy dawkowaniu 15 g dwa razy dziennie. Dawka ta spowodowała redukcję o 85%. Oczywiście wyniki te są niezwykle obiecujące. W Centrum Medycznym Dartmouth-Hitchcock trwają obecnie badania kliniczne fazy II. Biorąc jednak pod uwagę bezpieczeństwo L-seryny i brak jakiegokolwiek skutecznego leczenia, nie ma żadnej szkody dla osób z ALS suplementujących obecnie L-serynę.

Mieszkańcy Ogimi

Wyspa Okinawa słynie z tego, że jej mieszkańcy żyją długo i zdrowo. Odizolowana wioska Ogimi jest uważana za prototypową "wioskę długowieczności" i jest domem dla 4000 osób w północnej części wyspy. Według Światowej Organizacji Zdrowia, ta mała wioska ma najwięcej stulatków na mieszkańca. Prawdopodobnie istnieje wiele czynników, które przyczyniają się do ich zdrowia i długowieczności, nie tylko dieta i ćwiczenia, ale także fakt, że jest to intymna społeczność bogata w relacje i jest społeczeństwem matriarchalnym. Ciekawostką jest jednak fakt, że dieta Ogimi jest bogata w L-serynę, zazwyczaj trzy do czterech razy więcej niż w typowej amerykańskiej diecie.

L-Seryna vs. Fosfatydyloseryna

W mózgu seryna wiąże się z kwasami tłuszczowymi i glicerolem, tworząc fosfatydyloserynę, która staje się głównym fosfolipidem w mózgu. Fosfatydyloseryna (PS) jest kluczowym czynnikiem w określaniu integralności i płynności błon komórkowych. Normalnie mózg może wytwarzać wystarczające poziomy fosfatydyloseryny, ale istnieją dowody na to, że niewystarczające poziomy PS u osób starszych mogą być związane z depresją i/lub upośledzeniem funkcji umysłowych u osób starszych. Dobre wyniki uzyskano w licznych badaniach z podwójnie ślepą próbą z suplementacją PS. W szczególności badania te wykazały, że PS poprawia funkcje umysłowe, nastrój i zachowanie u osób starszych, w tym u osób z wczesnymi stadiami choroby Alzheimera i choroby Parkinsona. W przeciwieństwie do typowych leków przeciwdepresyjnych, fosfatydyloseryna nie wpływa na serotoninę i inne neuroprzekaźniki, co sugeruje inny mechanizm działania, taki jak zmniejszenie wydzielania hormonu stresu - kortyzolu. Typowa dawka PS wynosi 300 mg dziennie, ale biorąc pod uwagę wyniki odnotowane powyżej, suplementacja wyłącznie L-seryną może przynieść lepsze rezultaty.

Suplementacja L-seryną

W oparciu o badanie fazy I, suplementacja 15 g L-seryny dwa razy dziennie wydaje się być najskuteczniejszą dawką w ALS i chorobie Alheimera. L-seryny dwa razy dziennie jest bezpieczna i wydaje się być najskuteczniejszą dawką w ALS i prawdopodobnie chorobie Alzheimera.     Alternatywnym zaleceniem jest 300 mg dziennie fosfatydyloseryny (PS). fosfatydyloseryny (PS).